Χρόνια μετά τη φρίκη του Ρακούν Σίτι, ο Λίον και η Κλερ βρίσκονται στο επίκεντρο μιας σκοτεινής συνωμοσίας ενώ μια επίθεση βιολογικού πολέμου πλήττει τον Λευκό Οίκο....