Ο ντετέκτιβ Sherlock Holmes μαζί με τον, Dr. Watson, ταξιδεύουν στη Νέα Υόρκη για να λύσουν την εξαφάνιση του καθηγητή Moriarty . Κατά τη διάρκεια της έρευνάς τους, επανασυνδέονται με την παλιά γνωστή τους Irene Adler, που είναι πλέον δημοφιλή τραγουδίστρια, η οποία αποκαλύπτει ότι ο Moriarty απήγαγε τον γιο της. Ο Moriarty έχει αφήσει ένα σημείωμα για τον Holmes που τον εκβιάζει ότι θα πρέπει να...