Ο Μάικλ ζει μια ευτυχισμένη ζωή μαζί με τον 7χρονο γιο του. Όλα αλλάζουν όταν ο γιος του σκοτώνεται σε μια συμπλοκή εμπόρων ναρκωτικών. Ο Μάικλ αποφασίζει να πάρει τη δικαιοσύνη τα χέρια του και έτσι διαπράττει και ο ίδιος ένα αδίκημα, για να μπει στην ίδια φυλακή με τους δολοφόνους του γιου του...

Η δράση του Blade μεταφέρετε στο Ντητρόιτ, όπου ο Οίκος των Κθων, ένας από τους μεγαλύτερους Οίκους της γύρω περιοχής, με τον Μάρκους Βαν Σκάιβερ, ένα από τα επιφανή μέλη της, πραγματοποιεί πειράματα πάνω σε "αδέσπωτα" βαμπίρ. Στόχος του Blade είναι να ανακαλύψει τι πραγματικά συμβαίνει στα εργαστήρια του Οίκου των Κθων και αφού μάθει ότι χρειάζεται, να εξοντώσει μέχρι και το τελευταίο βαμπίρ....